Javascript on tällä hetkellä poissa käytöstä selaimessasi.Jotkut tämän sivuston ominaisuudet eivät toimi, jos JavaScript on poistettu käytöstä.
Rekisteröidy tiedoillasi ja kiinnostavalla lääkkeellä, niin yhdistämme antamasi tiedot laajan tietokantamme artikkeleihin ja lähetämme sinulle PDF-kopion välittömästi.
Zhang Jingwen, 1 Kong Lingling, 2 Juan11 Anestesiologian osasto, Länsi-Kiinan toinen sairaala, Sichuanin yliopisto, synnynnäisten vikojen ja niihin liittyvien sairauksien avainlaboratorio, opetusministeriö, Sichuanin yliopisto, Chengdu, Sichuanin maakunta, 2 synnytys- ja gynekologian osasto, Länsi-Kiinan Sichuanin yliopistollinen sairaala, synnynnäiset epämuodostumat, Sichuanin yliopiston opetusministeriön avainlaboratorio ja siihen liittyvät sairaudet, Chengdu, Sichuanin maakunta Vastaava kirjoittaja: Ni Huang, Anestesiologian osasto, Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan toinen sairaala, Synnynnäisten vikojen avainlaboratorio ja Sichuanin yliopiston opetusministeriön äitien ja lasten sairaudet, South San Renmin Road, Chengdu, Sichuanin maakunta Duan 20, 610041 Kiina, Puh +86 18180609890, Faksi +86 28855503752, Tarkoitus [sähköpostiosoite: Tämä tutkimus on suunniteltu] testata suonensisäisen lidokaiinin keskimääräistä tehokasta annosta (ED50) ja 95 % tehokkaita annoksia eri annoksina (ED95), propofolin induktioannoksen vaikutusta ja optimaalisen annoksen määrittämistä.Ryhmä: suolaliuos (L0), lidokaiini 0,5 mg/kg (L0,5), lidokaiini 1,0 mg/kg (L1,0) ja lidokaiini 1,5 mg/kg (L1,5).Indusoi anestesia 1,0 µg/kg fentanyylillä.Valmistettu lidokaiini tai suolaliuos annetaan myöhemmin ohjeiden mukaan, minkä jälkeen propofoli.Propofoliannos kullekin potilaalle määritettiin käyttämällä peräkkäistä ylhäältä alas -tutkimussuunnitelmaa.Ensisijaiset päätetapahtumat olivat propofoli-induktioannoksen ED50 ja ED95. Propofolin kokonaisannokset, heräämisaika ja haittatapahtumat kirjattiin. Tulokset: Propofolin ED50 (95 % luottamusväli) oli merkittävästi pienempi ryhmissä L1.0 ja L1.5 kuin ryhmässä L0 (1.6 [1.5–1.7] mg/ kg ja 1,8 [1,6-1,9] mg/kg verrattuna 2,4 [2,3-2,5] mg/kg, vastaavasti, p1,0 (p> 0,05). Kuitenkin yllättäen ED50 oli merkittävästi korkeampi ryhmässä L0 .5 kuin L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg; p1,0 ja L1,5 olivat alhaisemmat kuin ryhmissä L0 ja L0,5 (p0,5 oli suurempi kuin että ryhmässä L0 (p0,5 oli suurempi kuin ryhmissä L0 ja L1,0 (pJohtopäätös: Potilailla, joille tehtiin ensimmäisen raskauskolmanneksen kohdun aspiraatio), suonensisäinen lidokaiini 1,0 mg/kg ennen propofoliinjektiota alensi merkittävästi propofoli-induktioannoksen ED50-arvoa ilman vakavia sivuvaikutuksia, joka vastaa 1,5 mg/kg annoksen vaikutusta. Suosittelemme 1,0 mg/kg optimaalisena annoksena.Avainsanat: lidokaiini, propofoli, kohdun aspiraatio, mediaani tehokas annos. Propofolin kokonaisannokset, heräämisaika ja haittatapahtumat kirjattiin.Tulokset: Propofolin ED50 (95 %:n luottamusväli) oli merkittävästi pienempi ryhmissä L1.0 ja L1.5 kuin ryhmässä L0 (1,6 [1,5–1,7] mg/kg ja 1,8 [1,6–1,9] mg/kg, vs. 2,4). [2,3–2,5] mg/kg, vastaavasti, p1,0 ja L1,5 (p> 0,05) kuin L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg; p1). .0 ja L1.5 olivat alhaisemmat kuin ryhmissä L0 ja L0.5 (p0.5 oli suurempi kuin ryhmässä L0 (p0.5 oli suurempi kuin ryhmissä L0 ja L1.0 (pJohtopäätös: potilailla, joille tehtiin ensimmäisen raskauskolmanneksen kohdun aspiraatio, suonensisäinen lidokaiini 1,0 mg/kg ennen propofoliinjektiota vähensivät merkittävästi propofoli-induktioannoksen ED50-arvoa ilman vakavia sivuvaikutuksia, mikä vastaa 1,5 mg/kg annoksen vaikutusta.Propofolin kokonaisannokset, heräämisaika ja haittatapahtumat kirjattiin.Tulokset: Propofolin ED50 (95 %:n luottamusväli) oli merkittävästi alhaisempi L1,0- ja L1,5-ryhmissä kuin L0-ryhmässä (1,6 [1,5–1, 7] mg/ml).кг и 1,8 [1,6–1,9] мг/kg по сравнению с 2,4 [2,3–2,5] мг/kg соответственно, p1,0 и L1,5 (p>0,05) ), однако, как ни удивительно, ED50 была значительно выше в группе L0. kg ja 1,8 [1,6–1,9] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p1,0 ja L1,5 (p>0,05), mutta yllättäen ED50 oli merkittävästi korkeampi L0-ryhmässä. .0,5 kuin L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg; p1,0 ja L1,5 olivat alhaisemmat kuin ryhmissä L0 ja L0,5 (p0,5 suurempi kuin ryhmissä) L0 ja L0,5), että ryhmässä L0 (p0,5 oli suurempi kuin ryhmissä L0 ja L1,0 (pJohtopäätös: potilailla, joille tehtiin kohdun aspiraatio ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, lidokaiinin suonensisäinen anto annoksella 1,0 mg/kg ennen propofoli-injektio vähensi merkittävästi propofolin induktioannoksen ED50:tä) ilman vakavia sivuvaikutuksia, mikä vastaa 1,5 mg/kg:n annoksen vaikutusta. Avainsanat: lidokaiini, propofoli , kohdun aspiraatio, keskimääräinen tehokas annosPropofolin kokonaisannos, heräämiseen kuluva aika ja haittatapahtumat kirjattiin.结果 ： L1.0 和 L1.5 组异丙酚 的 ED50 （95% 置信 区间） 显着 低于 L0 组 （1,6 [1,5–1,7] mg/ kg 和 1,8 [1,6–1,9] mg/ kg ， 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为2,4 [2,3–2,5] mg/kg；p1,0 和L1,5 (p> 0,05)。然而，令人惊讶的是，L0 组的是，L0 组的ED50 显着更 [2體50 显着更-3.8.50 显着更mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg；p1,0 和L1,5 低于L0 和L0,5 组(p0,5 大于L0 组（p0,5 大于L0 和L1. ：在接受妊娠早期子宫抽吸术的患者中，丙泊酚注射前静脉注射前静脉䳨射利多䆚但子宫抽吸术的宫抽吸术的患者中，丙泊酚注射前静脉䳨射利多䆆卡因限泊酚诱导剂量的ED50）无严重副作用，相当于1,5 mg/kg剂量的效果。我们推荐1,0 mg/kg作为最佳剂量。关键词：利多卡因、丙泊酚、丙泊酚、子宀量结果 ： L1.0 和 L1.5 组异丙酚 的 ED50 （95% L0 mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg ； p1.0 和 L1.5 ： 在 妊娠 早期 子 抽 吸术 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的患者 中 丙泊 酚 注射 前 静脉 注射利多卡因 注射利多卡因 注射利多因 注射利多卡因显着 了 丙泊 酚 的 的 ed50） 严重 副作用 相当于 相当于 1,5 mg/kg 剂量的效果。我们推荐1,0 mg / kgTulokset: Propofolin ED50 (95 %:n luottamusväli) L1.0- ja L1.5-ryhmissä oli merkittävästi alhaisempi kuin L0-ryhmässä (1,6 [1,5-1,7] mg/kg ja 1,8 [1, 6-1,9] mg /kg).кг соответственно 2,4 [2,3–2,5] мг/kg, p1,0 и L1,5 (p>0,05). в группе L0 (2,8 [2,6–2,6–2,6]). kg, vastaavasti 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p1,0 ja L1,5 (p>0,05).Yllättäen ED50 oli kuitenkin merkittävästi korkeampi L0,5-ryhmässä kuin ryhmässä L0 (2,8 [2,6-2,6-2,6]).3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3-2,5] mg/kg;p1,0 ja L1,5 olivat alhaisemmat kuin ryhmissä L0 ja L0,5 (p0,5 suurempi kuin ryhmissä L0 (p0,5 suurempi kuin L0 ja L1,0 ryhmät (p Päätelmät).) : Naispotilailla, Potilailla ensimmäisen raskauskolmanneksen kohdun aspiraatio, suonensisäinen lidokaiini 1,0 mg/kg ennen propofoliinjektiota alensi merkittävästi propofoli-induktioannoksen ED50-arvoa ilman vakavia sivuvaikutuksia, mikä vastaa 1,5 mg/kg annosta. Suosittelemme optimaalisena annoksena 1,0 mg/kg kg Avainsanat: lidokaiini, propofoli, kohdun aspiraatio, keskimääräinen tehokas annos
Koska propofolilla on huomattavasti lyhyempi puoliintumisaika kuin muilla lääkkeillä, propofolia käytetään yleisesti suonensisäisenä anestesia-aineena rauhoittavana avohoitoleikkauksen aikana.1,2 Kuitenkin sedaatio vain suurilla propofoliannoksilla liittyy hengitys- ja verenkiertoelimistön sivuvaikutuksiin.Suuremmat propofoliannokset lisäävät apnean, ylähengitysteiden romahtamisen ja hypotension riskiä;3-7, kun taas pienemmät annokset johtavat riittämättömään sedaatioon.Propofoli yhdistettynä muihin lääkkeisiin vähentää hengitys- ja verenkiertohäiriöiden riskiä ja tarjoaa turvallisen ja tyydyttävän rauhoittavan vaikutuksen.Siksi tarvitaan tehokasta adjuvanttia vähentämään vastetta leikkaukseen ja vähentämään propofolin tarvetta.Viime vuosina avokirurgiassa on käytetty sekä midatsolaamia että deksmedetomidiinia, mutta midatsolaamin puoliintumisaika on pitkä, deksmedetomidiinin induktio hidasta ja lääke on iso, joten käyttö on rajallista.8.9
Lidokaiini on laajalti käytetty paikallispuudutus kliinisessä käytännössä.10 Aiemmissa tutkimuksissa on havaittu, että suonensisäinen lidokaiini voi tehostaa propofolipohjaisen anestesian rauhoittavaa vaikutusta.11–15 Muita suonensisäisen lidokaiinin perioperatiivisia etuja ovat propofolin injektiokivun lievitys, opioiditarpeen vähentäminen, ruoansulatuskanavan toiminnan nopeutunut palautuminen leikkauksen jälkeen ja postoperatiivisen kroonisen kivun vähentynyt ilmaantuvuus.16–19 Laskimonsisäisen lidokaiinin puoliintumisaika on lyhyt (90–120 min), ja sen kliinisissä tutkimuksissa raportoidut veren pitoisuudet pysyivät myrkyllisten pitoisuuksien (>5 µg) alapuolella. /mL).20,21 Foo ym. suosittelivat äskettäin julkaistuissa konsensusohjeissaan, että jos käytetään suonensisäistä lidokaiinia, enintään 1,5 mg/kg aloitusannos potilaan ihannepainon perusteella laskettuna oli turvallinen.21 Lilin tekemä tutkimus ym. ovat jo osoittaneet, että suonensisäisen lidokaiinin bolusannos 1,5 mg/kg ennen anestesian induktiota johti 36 %:n laskuun propofon ED50:ssä Лидокаин является широко используемым местным анестетиком в клинической практике.Предыдущие исследования показали, что внутривенное введение лидокаина может усиливать седативный эфистопаный эфффф ола.' й би.16 - 19 н н в киничесих иседованихх, отавалас ниже токичесой концентраци (> 5 мкг)./мл)20,21 Foo et ai.в своих недавно опубликованных согласованных рекомендациях рекомендовали, чтобы при внутривенномольная внутривенном велде более 1,5 мг/кг, рассчитанная с использованием идеальной массы тела пациента, была безопасной.21 Исслеli Liванидоуже доказали, что болюсное внутривенное введение лидокаина в дозе 1,5 мг/kg перед индукцией анетнискией анетнисое анетривези офорона на 36%.利多卡因是临床实践中广泛使用的局部麻醉剂。 10 先前的研究发尰，靤增强基于丙泊酚的麻醉的镇静作用。 11-15 静脉注射利多卡因的其他围柋朄其他围柋包括减轻异丙酚注射疼痛、减少阿片类药物需求、术后胃肠功能加速揢复生率降低。 16-19 静脉注射利多卡因半衰期短（90-120 分钟），临床研究报的其血液浓度仍低于毒性浓度（>5 µg /mL).20,21 Foo 等人在他们新发表的共识木的共识.用静脉注射利多卡因，使用患者理想体重计算的初始剂量不超过 1,5 mg/kg 是安全的。21 Lili 的一项研究等人已经证明，在麻醉诱导前静脉是安全的。可使丙泊酚的 ED50 降低 36 %利多卡 因 临床 实践 中 广泛 使用 的 局部 麻醉剂。 10 先前 研究 发现 ， 静脉 注射利多卡 因 可以 增强 酚 的 麻醉 镇静 作用。 11-15注射 疼痛 、 减少 阿片类 药物 需求 、 术后 胃肠 功能 恢 复 ， 术 后 盍 术后 珏-毒性 浓度 （(> 5 мкг / мл).20,21 foo 等 在 他们 新 发表 的 识 指南 中 建议 ， 伡因 使用 患者 体重 计算 的 初始剂量 不 如果 静脉 ， 患者 理想 丸不 不 的如果 注射利多卡因 患者 理想 计算 的 不 不超过 1,5 мг/кг 是 安全。 亠 研 全。 亠 研 li 。证明 证明 ， 在 麻醉 诱导 前 推注利多卡因 推注利多卡因 1,5 мг /кг 可 丙泊 酚 的 ed50 降低 36%l 用 于 减轻 宫腔镜 手术 患者 对 宫颈 扩张 的 反应。. 5 мг/кг 利多卡 可 显着 成人 患者 检查 期间 异丙酚 诱导剂量 的 ed50 ＀ 而而 而 而 而 而 而 患者 检查 异丙酚 诱导剂量 的 的 的 ， ， ，不会 患者 影嵓呼吸曲线.23
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli testata suonensisäisen lidokaiinin eri annosten vaikutusta propofolia indusoivien annosten ED50- ja ED95-arvoihin ensimmäisen raskauskolmanneksen kohdun aspiraation aikana sekä määrittää optimaalinen annos, jota tietojemme mukaan ei ole tutkittu. aiemmissa tutkimuksissa..
Tämän kliinisen tutkimuksen suunnittelun jälkeen ohitimme Länsi-Kiinan toisen sairaalan edellisen eettisen arvioinnin, ja seuraavaan on vielä muutama kuukausi.Siksi pyysimme eettistä arviota China Clinical Trials Registration Ethics Committeelta, riippumattomalta institutionaaliselta eettiseltä komitealta, jonka on järjestänyt China Clinical Trials Registration Center.Tämän tutkimusprotokollan hyväksyi Kiinan kliinisten tutkimusten rekisterin eettinen komitea (ChiECRCT20210401) ja se on rekisteröity Kiinan kliinisten tutkimusten rekisteriin (ChiCTR2100049263).Tutkimus tehtiin Helsingin julistuksen mukaisesti syyskuusta 2021 toukokuuhun 2022 ja saimme kirjallisen tietoisen suostumuksen 100 tutkimukseen osallistuneelta ennen tutkimuksen aloittamista.
Tämä prospektiivinen tutkimus suoritettiin naispotilailla, joille oli tarkoitus tehdä ensimmäisen raskauskolmanneksen avohoitohysteroskoopia yleisanestesiassa Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan toisessa sairaalassa.Tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli ASA fyysinen tila I tai II, iältään 18-50 vuotta ja jotka paastosivat 6 tuntia (kiintoaineet) ja 2 tuntia (nesteet) ennen leikkausta. Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: potilaat, joiden painoindeksi (BMI) >28 kg/m2 tai BMI <18 kg/m2; Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: potilaat, joiden painoindeksi (BMI) >28 kg/m2 tai BMI <18 kg/m2; Критерии исключения были следующими: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) >28 кг/м2 или <12МТ/18МТ; Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: potilaat, joiden painoindeksi (BMI) >28 kg/m2 tai BMI <18 kg/m2;排除标准如下：体重指数（BMI）>28 kg/m2或BMI<18 kg/m2的患者；排除标准如下：体重指数（BMI）>28 kg/m2或BMI<18 kg/m2的患者； Критерии исключения: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) > 28 кг/м2 или ИМТ < 18 кг/м2; Poissulkemiskriteerit: potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on > 28 kg/m2 tai BMI < 18 kg/m2; potilaat, joiden paino on < 40 kg; potilaat, joiden paino on < 40 kg; пациенты с массой тела <40 кг; potilaat, jotka painavat alle 40 kg;体重<40公斤的患者；体重<40公斤的患者； Пациенты с массой тела < 40 kg; Potilaat, jotka painavat alle 40 kg;Potilaat, joilla on emättimen synnytys ja joilla on ollut kohdunkaulan laajentuma 6 kuukauden sisällä;potilaat, jotka ovat allergisia paikallispuuduteille, propofolille, fentanyylille tai muille tähän tutkimukseen liittyville lääkkeille;potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta, hormonaaliset sairaudet, potilaat, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä, sydän- ja verisuonitauteja, hengityselinten sairauksia tai keskushermoston sairauksia Pitkäaikainen rauhoittavien, kipulääkkeiden, paikallispuudutteiden aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö tai potilaat 7 päivän aikana Hyväksytyt muut kokeet 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta Lääkkeet tai potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin;potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​alkoholista tai huumeista;potilailla, joilla on Mallampati III-IV pisteet.Kaikille osallistujille kerrottiin tutkimuksen tarkoituksesta.
Lyhyesti sanottuna 100 potilasta satunnaistettiin ryhmiin L0, L0.5, L1.0 ja L1.5 tietokoneella generoidun satunnaissekvenssin mukaisesti, jonka lohkokoko oli 4. Yksilöllinen numero suljettiin läpinäkymättömään kirjekuoreen.Lääkkeitä valmistavat ja antavat anestesiologit tuntevat ryhmätehtävät.Tiedot keränneet tutkijat, potilaat, kirurgit ja sairaanhoitajat olivat tehtäväsokeita.
Muita lääkkeitä ei annettu ennen anestesian induktiota.22 gaugen kanyyli laitettiin laskimoon ja Ringerin laktaatti-infuusio (2 ml/kg/h) aloitettiin.Saapuessaan leikkaussaliin potilaalle annettiin happea hengitettynä maskin läpi nopeudella 10 l/min 3 minuuttia ennen induktiota, ja seurattiin invasiivista verenpainetta, EKG, hengitystiheyttä ja perifeeristen kapillaarien happisaturaaatiota (SpO2). kunnes potilas vapautettiin.anestesiasta.ja siirrettiin leikkauksen jälkeisenä aikana anestesiaosastolle.SpO2, syke (HR) ja invasiivinen verenpaine kirjattiin seuraavina kolmena ajankohtana: anestesian induktioon valmistautuessa (T0), anestesian induktion lopussa (T1), kohdunkaulan laajentumisen lopussa (T2).Kaikki valmisteet valmistettiin huoneenlämpötilassa.lämpötilassa, säilytetään ja käytetään välittömästi.Lidokaiinia (Sinopharm Rongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.) 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg ja 1,5 mg/kg laimennettiin 10 ml:ksi suolaliuoksella 10 ml:n ruiskussa.Valmista myös yhtä suuri määrä suolaliuosta 10 ml:n ruiskuun.Anestesian käyttöönotto aloitettiin yhdellä fentanyylibolusinjektiolla 1,0 μg/kg (Yichang Renfu Pharmaceutical Co., Ltd., Kiina).Minuuttia myöhemmin valmisteltua lidokaiinia tai suolaliuosta annettiin ohjeiden mukaisesti noin 30 sekunnin ajan, ja sitten propofolia (Corden Pharma SPA, Italia) annettiin kaikille potilaille nopeudella 0,4 ml/s.Ensimmäinen potilas kussakin ryhmässä sai propofolia 2,0 mg/kg.Seuraavilla potilailla propofoliannosta suurennettiin tai pienennettiin 0,2 mg/kg edellisen potilaan vasteesta riippuen.Sedaation syvyyden arvioimiseen käytettiin Modified Observer Alertness/Sedation Rating Scalea (MOAA/S).24 MOAA/S-asteikko on 6 pisteen asteikko ja sitä kuvataan 5:nä: helposti lausuttava nimi normaalilla äänellä;4: unireaktio normaalilla äänellä lausuttuun nimeen;3: vain kovaääninen ja/tai toistuva vastaus nimen kutsumisen jälkeen;2: vaste vain lievään stimulaatioon tai ravistukseen;1: vaste vain puolisuunnikkaan lihaksen tuskalliseen supistukseen;0: ei vastausta puolisuunnikkaan lihaksen supistukseen. Kun MOAA/S-pistemäärä oli <1, kirurgin annettiin aloittaa emättimen tähystimen sijoittaminen, mikä merkitsi leikkauksen alkamista. Kun MOAA/S-pistemäärä oli <1, kirurgin annettiin aloittaa emättimen tähystimen sijoittaminen, mikä merkitsi leikkauksen alkamista. После того, как оценка MOAA/S была <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала, ченка ваирачна, что сирургу было . Kun MOAA/S-pistemäärä oli <1, kirurgin annettiin aloittaa emättimen tähystimen asettaminen, mikä merkitsi leikkauksen alkamista.在MOAA/S 评分<1 后，外科医生被允许开始放置阴道窥器，这标志着手术狋开在 MOAA/S После того, как оценка MOAA/S <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала, что ознамерошоло. Kun MOAA/S-pistemäärä oli <1, kirurgin annettiin aloittaa emättimen tähystimen asettaminen, mikä merkitsi toimenpiteen alkua.Kaikki leikkaukset suorittaa sama kirurgi.Tulos katsottiin virheelliseksi, jos MOAA/S oli ≥1 ensimmäisen propofoliannoksen jälkeen tai jos raajojen liikkeitä havaittiin alusta alkaen kohdunkaulan laajenemiseen;muuten tulosta pidettiin merkittävänä.Tehottomissa tapauksissa propofoliannosta suurennettiin 0,2 mg/kg seuraavilla potilailla.Propofolia alennettiin 0,2 mg/kg seuraavilla potilailla tehokkaiden tapausten vuoksi.Jos MOAA/S on ≥1 tai raajojen liikkeitä havaitaan leikkauksen aikana, annetaan propofolia 0,5–1,0 mg/kg kliinisen tarpeen mukaan.Anestesian induktion jälkeen, jos apnea-aika ylitti 1 minuutin, se määriteltiin hengityslamaksi ja mekaanista ventilaatiota suoritettiin, kunnes spontaani hengitys palautui.Jos havaitset ylempien hengitysteiden tukkeumia, nosta alaleukaa tuuletuksen mahdollistamiseksi. Jos SpO2 < 92 %, määritettiin hypoksia ja toimenpide lopetettiin, ja avustettua kasvonaamaria käytettiin happisaturaation normalisoimiseksi. Jos SpO2 < 92 %, määritettiin hypoksia ja toimenpide lopetettiin, ja avustettua kasvonaamaria käytettiin happisaturaation normalisoimiseksi. При SpO2 <92% определяли гипоксию и процедуру прекращали, а для нормализации сатурации кислородом прим евую масочную вентиляцию легких. SpO2:lla <92 % määritettiin hypoksia ja toimenpide lopetettiin, ja kasvonaamion lisäventilaatiota käytettiin happisaturaation normalisoimiseksi.如果SpO2 < 92%，则定义为缺氧并停止手术，并应用辅助面罩通气以使氧馱和如果SpO2 < 92%，则定义为缺氧并停止手术，并应用辅助面罩通气以使氧馱和 Если SpO2 < 92%, определите гипоксию и прекратите операцию, а также примените искусственную венююлц ски для нормализации насыщения кислородом. Jos SpO2 < 92 %, määritä hypoksia ja lopeta leikkaus ja ventiloi maskilla happisaturaation normalisoimiseksi. Jos syke oli < 50 lyöntiä/min, annettiin atropiinia 0,5 mg. Jos syke oli < 50 lyöntiä/min, annettiin atropiinia 0,5 mg. Если ЧСС <50 уд/мин, вводили атропин 0,5 мг. Jos syke <50 lyöntiä minuutissa, annettiin atropiinia 0,5 mg.如果HR <50 次/分钟，则给予阿托品0,5 mg.如果HR<50次/分钟，则给予阿托品0,5 mg. Если ЧСС <50 уд/мин, введите 0,5 мг атропина. Jos syke <50 lyöntiä minuutissa, anna 0,5 mg atropiinia. Hypotensioksi määriteltiin SBP, diastolinen verenpaine (DBP) tai keskimääräinen valtimopaine (MAP), joka laski yli 20 % lähtötasosta tai SBP < 80 mmHg. Hypotensioksi määriteltiin SBP, diastolinen verenpaine (DBP) tai keskimääräinen valtimopaine (MAP), joka laski yli 20 % lähtötasosta tai SBP < 80 mmHg. Гипотензия определялась как снижение САД, диастолического артериального давления (ДАД) или сределанего (Сределанего) более чем на 20% от исходного уровня или САД <80 мм рт.ст. Hypotensio määriteltiin SBP:n, diastolisen verenpaineen (DBP) tai keskimääräisen valtimopaineen (MAP) laskuksi yli 20 %:lla lähtötasosta tai verenpaineen laskuksi <80 mmHg.低血压定义为SBP、舒张压(DBP) 或平均动脉压(MAP) 下降超过基线的20%，或SBP<80 mmHGP 20 % ，SBP<80 mmHg. Гипотензию определяли как снижение более чем на 20% от исходного уровня САД, диастолического (диастолического артелиа) среднего артериального давления (САД) или САД <80 мм рт.ст. Hypotensio määriteltiin SBP:n, diastolisen verenpaineen (DBP) tai keskimääräisen valtimopaineen (MAP) tai SBP < 80 mmHg laskuksi yli 20 % lähtötasosta.Jos hypotensiota esiintyy, annetaan tilanteesta riippuen 0,2–0,4 mg metahydroksyyliamiinia tai 5–10 mg efedriiniä.Propofolin kokonaisannos, leikkausaika ja toipumisaika leikkauksen lopussa kirjattiin.Myoklonusta ja paikallispuudutteiden sivuvaikutuksia, kuten tinnitusta, perioraalista puutumista ja sydämentykytystä propofolin jälkeen, on myös raportoitu.
Ensisijaiset päätetapahtumat olivat propofoli-induktioannoksen ED50 ja ED95.Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat propofolin kokonaisannos, leikkauksen jälkeinen toipumisaika, hengityslama, ylempien hengitysteiden tukkeuma, hypoksia, bradykardia, hypotensio ja propofolin jälkeinen myoklonus.
Ylhäältä alas peräkkäin tutkitun tiedon riippumattomuus ja tuntematon jakautuminen vaikeuttaa teoreettisesti tiukkojen sääntöjen laatimista otoskoon laskemiseksi.25 Otoskoko määritettiin pysäytyssäännöllä.Potilaat on rekisteröitävä ennen kuin vähintään kuusi virheellisten tulosten paria muunnetaan kelvollisiksi tuloksiksi.Simulaatiotutkimukset ovat osoittaneet, että useimmissa tapauksissa vähintään 20–40 potilaan mukaan ottaminen voi antaa vakaan arvion tavoiteannoksesta.Muissa tätä lähestymistapaa käyttävissä anestesiakokeissa on myös tyypillisesti mukana 20–40 potilasta.26,27 Tutkimuksessamme jokaisessa ryhmässä oli 25 potilasta, mikä riitti tilastolliseen analyysiin.
SPSS 26.0 (IBM Inc., Armonk, NY, USA) käytettiin tulosten analysointiin.Shapiro-Wilkin testiä käytettiin määrittämään tietojen normaalijakauma.Jatkuvat normaalijakautuneet muuttujat ilmaistiin keskiarvona ± standardipoikkeama ja niitä verrattiin ryhmien välillä käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa.Ei-normaalisti jakautuneet tiedot esitettiin mediaanina (kvartiiliväli) ja niitä verrattiin käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä.Kategoriset tiedot esitetään muodossa n (%) ja analysoidaan khin neliötestillä.Propofolin ED50 (95 % CI) laskettiin nolla-merkittävän risteyksen keskipisteen keskiarvona käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa Bonferronin menetelmällä ryhmien välistä vertailua varten.ED95 (95 % CI) arvioitiin käyttämällä todennäköisyysregressiota. Kaikissa analyyseissä p<0,05:n katsottiin osoittavan tilastollisesti merkitseviä eroja. Kaikissa analyyseissä p<0,05:n katsottiin osoittavan tilastollisesti merkitseviä eroja. Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимые различия. Kaikissa analyyseissä p<0,05:n katsottiin osoittavan tilastollisesti merkitsevää eroa.对于所有分析，p<0,05 被认为表明有统计学意义的差异. p<0,05 被认为表明有统计学意义的差异. Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимое различие. Kaikissa analyyseissä p<0,05:n katsottiin osoittavan tilastollisesti merkitsevää eroa.
Potilaita rekisteröitiin ja tutkittiin yhteensä 121.Näistä 100 potilasta satunnaistettiin 4 ryhmään ja sisällytettiin lopulliseen analyysiin (kuva 1).Neljän potilasryhmän perusominaisuudet, mukaan lukien ikä, BMI, syke (T0), SBP (T0), DBP (T0) ja SBP (T0), eivät eronneet merkittävästi (taulukko 1).
Ylhäältä alas -sarja, joka näyttää annoksen ja potilaan vasteen, on esitetty alla (kuva 2).Keskimääräiset propofoli-infuusioannokset L0-, L0,5-, L1,0- ja L1,5-ryhmissä olivat 2,3±0,2, 2,7±0,3, 1,6±0,2 ja 1,7±0.2 mg/kg, vastaavasti.KuvassaKuva 3 esittää lidokaiinin ja propofolin annosvasteen analyysin neljässä potilasryhmässä.Taulukko 2 esittää propofolin ED50:n ja ED95:n (95 % CI) neljälle haaralle, joka perustuu Dixon-Masseyn ordinaaliseen ylös-alas järjestykseen ja vastaavasti todennäköisyysregressioon. Propofolin ED50 ryhmissä L1.0 ja L1.5 oli merkittävästi pienempi kuin ryhmässä L0 (1.6 [1.5-1.7] mg/kg; 1.8 [1.6-1.9] mg/kg vs. 2.4 [2.3-2.5] mg/ kg, p < 0,001). Propofolin ED50 ryhmissä L1.0 ja L1.5 oli merkittävästi pienempi kuin ryhmässä L0 (1.6 [1.5-1.7] mg/kg; 1.8 [1.6-1.9] mg/kg vs. 2.4 [2.3-2.5] mg/ kg, p < 0,001).Propofolin ED50 L1,0- ja L1,5-ryhmissä oli merkittävästi alhaisempi kuin L0-ryhmässä (1,6 [1,5–1,7] mg/kg; 1,8 [1,6–1,9] mg/kg).kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg).кг кг, р<0,001). kg kg, p < 0,001). L1.0 和 L1.5 组异丙酚 的 ED50 显着 低于 L0 组 （1,6 [1,5–1,7] mg/kg ； 1,8 [1,6–1,9] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg 公斤 公斤 公斤 公斤 公斤 公斤 公斤 公斤，p < 0,001）. L0 ，p < 0,001）.Propofolin ED50 oli merkittävästi alhaisempi L1,0- ja L1,5-ryhmissä kuin L0-ryhmässä (1,6 [1,5–1,7] mg/kg; 1,8 [1,6–1,9] mg/kg).kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg)./kg кг, p < 0,001). /kg kg, p < 0,001). ED50-arvo oli suurempi ryhmässä L0,5 kuin ryhmässä L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p<0,05). ED50-arvo oli suurempi ryhmässä L0,5 kuin ryhmässä L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p<0,05). Величина ED50 была выше в группе L0,5, чем в группе L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/kg против 2,4 [2,3–2,5] p<0 мг/ ,05). ED50 oli korkeampi L0,5-ryhmässä kuin L0-ryhmässä (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p<0,05). L0,5 组的 ED50 值高于 L0 组（2,8 [2,6-3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3-2,5] mg/kg，p < 0,05）. L0,5 组的 ED50 值高于 L0 组（2,8 [2,6-3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3-2,5] mg/kg，p < 0,05）. Группа L0,5 имела более высокие значения ED50, чем группа L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/kg против 2,4 [2,3–2,5], p 05). L0,5-ryhmällä oli korkeammat ED50-arvot kuin L0-ryhmällä (2,8 [2,6-3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3-2,5] mg/kg, p<0, 05). Propofolin ED50:ssä ei ollut merkittävää eroa ryhmien L1.0 ja L1.5 välillä (p>0.05). Propofolin ED50:ssä ei ollut merkittävää eroa ryhmien L1.0 ja L1.5 välillä (p>0.05). Не было существенной разницы в ED50 пропофола между группами L1.0 ja L1.5 (p>0,05). Propofolin ED50:ssä ei ollut merkittävää eroa L1.0- ja L1.5-ryhmien välillä (p>0.05). L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义（p>0.05）. L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义（p>0.05）. Не было существенной разницы в ED50 пропофола между группой L1.0 ja группой L1.5 (p>0,05). Propofolin ED50:ssä ei ollut merkittävää eroa L1.0- ja L1.5-ryhmän välillä (p>0.05).
Taulukko 2 Neljän propofoliryhmän ED50 ja ED95 (95 % CI) perustuen ylemmän ja alemman kertaluvun Dixon-Masseyn jakaumaan ja Probit-regressioon
Kuva 2 Dixon neljän ryhmän ylä- ja alaosassa."●" tarkoittaa kelvollista, "○" tarkoittaa kelpaamatonta.
Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja leikkauksen kestossa ja heräämisajassa, kuten taulukossa 3 on lueteltu (p>0,05). Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja leikkauksen kestossa ja heräämisajassa, kuten taulukossa 3 on lueteltu (p>0,05). Не было никаких существенных различий между группами в продолжительности операции операции и времени проца, времени проца, (p>0,05). Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja leikkauksen kestossa ja heräämisajassa, kuten taulukosta 3 käy ilmi (p>0,05).各组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义（p>0,05），见表3. p>0,05），见表3. Не было существенной разницы во времени работы и времени пробуждения между группами (p>0,05), как показал.3. Työajassa ja valveillaoloajassa ei ollut merkittävää eroa ryhmien välillä (p>0,05), kuten taulukosta 3 näkyy. Koko leikkauksen aikana tarvittavat propofolin kokonaisannokset olivat merkitsevästi suuremmat ryhmissä L0 ja L0,5 kuin kahdessa muussa ryhmässä (p < 0,05, taulukko 3). Koko leikkauksen aikana tarvittavat propofolin kokonaisannokset olivat merkitsevästi suuremmat ryhmissä L0 ja L0,5 kuin kahdessa muussa ryhmässä (p < 0,05, taulukko 3). Средние дозы общего пропофола, необходимые для всей операции, были значительно выше в группах, 5мхд в группах, 5,0 х группах (p<0,05, таблица 3). Koko leikkauksen aikana tarvittavat propofolin kokonaisannokset olivat merkitsevästi korkeammat L0- ja L0,5-ryhmissä kuin kahdessa muussa ryhmässä (p<0,05, taulukko 3).整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0 和L0.5 组显着高于其他两组（p<0.05（p<0.05（整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0和L0.5 Средняя доза общего пропофола, необходимая для всей процедуры, была значительно выше в групола, 5 их группах (p<0,05, таблица 3). Koko toimenpidettä varten tarvittava propofolin kokonaisannos oli merkittävästi suurempi L0- ja L0,5-ryhmissä kuin kahdessa muussa ryhmässä (p<0,05, taulukko 3). Ylempien hengitysteiden tukkeuman esiintymisessä ei ollut merkitseviä eroja ryhmien välillä (p>0,05). Ylempien hengitysteiden tukkeuman esiintymisessä ei ollut merkitseviä eroja ryhmien välillä (p>0,05). Существенных различий между группами по частоте возникновения обструкции верхних, дыхательных дыхательных дыхательных по5. Ryhmien välillä ei ollut merkitseviä eroja ylähengitysteiden ahtauman ilmaantuvuudessa (p>0,05).上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义（p>0,05）.上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义（p>0,05）. Достоверной разницы в частоте обструкции верхних дыхательных путей между группами не было (p>0,05). Ylempien hengitysteiden tukkeutumisen ilmaantuvuus ei osoittanut merkitsevää eroa ryhmien välillä (p>0,05). Hengityslaman ilmaantuvuus ryhmässä L0.5 oli suurempi kuin ryhmissä L0 ja L1.0 (p<0.05). Hengityslaman ilmaantuvuus ryhmässä L0.5 oli suurempi kuin ryhmissä L0 ja L1.0 (p<0.05). Частота угнетения дыхания в группе L0,5 была выше, чем в группах L0 и L1,0 (p<0,05). Hengityslaman esiintymistiheys L0,5-ryhmässä oli suurempi kuin L0- ja L1,0-ryhmissä (p<0,05). L0,5组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组（p<0,05）. L0,5组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组（p<0,05）. Частота угнетения дыхания в группе L0,5 была выше, чем в группах L0 и L1,0 (p<0,05). Hengityslaman esiintymistiheys L0,5-ryhmässä oli suurempi kuin L0- ja L1,0-ryhmissä (p<0,05). Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja hypotension esiintymisessä (p>0,05), mutta verenpaineen lasku anestesian induktion jälkeen oli ryhmässä L0,5 suurempi kuin ryhmässä L0 (p<0,01). Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja hypotension esiintymisessä (p>0,05), mutta verenpaineen lasku anestesian induktion jälkeen oli ryhmässä L0,5 suurempi kuin ryhmässä L0 (p<0,01). Достоверных различий между группами по частоте гипотензии не было (p>0,05), но снижение САиркеє посло ппе L0,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja hypotension esiintyvyyden suhteen (p>0,05), mutta verenpaineen lasku anestesian induktion jälkeen oli suurempi L0,5-ryhmässä kuin L0-ryhmässä (p<0,01).低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0.05），但L0.5组麻醉诱导后SBP下. 01).低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0.05），但L0.5组麻醉诱导后SBP下. 01) Не было существенной разницы в частоте гипотензии между двумя группами (p>0,05) группе L0,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). Hypotension esiintyvuudessa ei ollut merkitsevää eroa kahden ryhmän välillä (p>0,05), mutta verenpaineen lasku anestesian induktion jälkeen oli suurempi L0,5-ryhmässä kuin L0-ryhmässä (p<0,01).Yhdellekään potilaista ei kehittynyt bradykardiaa tai hypoksiaa.Yksikään potilas ei raportoinut pahoinvointia, tinnitusta, perioraalista puutumista ja sydämentykytysä.Potilaalle #20 ryhmässä L1.0 kehittyi kasvojen myoklonus ensimmäisen propofoliannoksen 1,8 mg/kg jälkeen, ja potilaalle #10 ryhmässä L1.5 kehittyi kasvojen ja raajojen myoklonus ensimmäisen propofoliannoksen 1,4 mg/kg jälkeen..Myoklonus pysähtyy 30-60 sekunnin kuluttua. Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja myoklonuksen ilmaantuvuudessa (p>0,05). Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja myoklonuksen ilmaantuvuudessa (p>0,05). Достоверных различий между группами по частоте миоклонуса не было (p>0,05). Ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja myoklonuksen ilmaantuvuudessa (p>0,05).肌阵挛发生率组间差异无统计学意义（p>0,05）.肌阵挛发生率组间差异无统计学意义（p>0,05）. Достоверной разницы в частоте миоклонуса между группами не было (p>0,05). Myoklonuksen esiintymistiheydessä ei ollut merkitsevää eroa ryhmien välillä (p>0,05).
Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen prospektiivinen tutkimus, joka osoittaa suonensisäisen lidokaiinin eri annosten vaikutuksen propofolin induktioannoksen ED50- ja ED95-arvoihin potilailla, joille tehdään ensimmäisen kolmanneksen hysteroskoopia.Tulokset osoittivat, että lidokaiinin suonensisäinen antaminen annoksella 1,0 mg/kg ennen propofoliinjektiota vähensi merkittävästi ED50:tä, ED95:tä ja propofolin kokonaisannosta, mikä vastaa annoksen 1,5 mg/kg vaikutusta.Siksi suosittelemme pienempää 1,0 mg/kg:n annosta optimaalisena annoksena tehokkaaseen lisähoitoon suonensisäisen anestesian propofolilla.Olimme yllättyneitä havaitessamme, että 0,5 mg/kg lidokaiinin suonensisäinen antaminen lisäsi propofolin ED50-arvoa, mikä osoittaa lidokaiinin monimutkaisen vaikutuksen.
Nopean vaikutuksensa ja nopean toipumisensa vuoksi propofolia käytetään usein rauhoittavaan hoitoon avohoitokirurgisissa toimenpiteissä.Suuremmat propofoliannokset lisäsivät kuitenkin apnean, ylempien hengitysteiden kollapsien ja hypotension riskiä, ​​kun taas pienemmät annokset johtivat riittämättömään sedaatioon.Siksi tarvitaan tehokasta adjuvanttia vähentämään vastetta leikkaukseen ja vähentämään propofolin tarvetta.Viime vuosina lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet suonensisäisen lidokaiinin analgeettiset vaikutukset, mukaan lukien kivun väheneminen propofoliinjektion jälkeen, opioiditarpeen väheneminen ja kroonisen postoperatiivisen kivun väheneminen.Foo et al.suositellaan, että aloitusannos, joka on korkeintaan 1,5 mg/kg laskettuna ihanteellisella painolla, on turvallinen suonensisäiselle lidokaiinille.Äskettäin Liu et ai.ja Yu et ai.osoittivat, että lidokaiinin suonensisäinen antaminen ennen anestesian induktiota johti propofolin ED50:n laskuun gastroskopia- ja hysteroskooppisilla potilailla.Siten tutkimuksemme tavoitteena oli testata suonensisäisen lidokaiinin eri annosten vaikutusta propofolilla aiheutettuun ED50:een ja ED95:een ensimmäisen raskauskolmanneksen kohdun aspiraation aikana ja määrittää optimaalinen annos.Jätimme pois potilaat, joilla on ollut emättimen synnytystä ja joilla oli kohdunkaulan laajeneminen 6 kuukauden sisällä, koska oletimme, että potilailla, joilla on ollut emättimen synnytystä tai kohdunkaulan laajeneminen, oli vähemmän kohdunkaulan stimulaatiota leikkauksen aikana kuin potilailla, joilla ei ollut kohdunkaulan laajentumista.potilaan kohdunkaulan laajentuminen.28 Tämä voi johtaa tarkempiin tuloksiin.
Laskimonsisäisen lidokaiinin puoliintumisaika on vain 5-8 minuuttia, alkaen verisuonista ja tunkeutumalla perifeerisiin kudoksiin, ensin korkean verenkierron alueiden (sydän, keuhkot, maksa, perna) kautta ja sitten hypoperfuusioalueille.lihas- ja rasvakudos).10 Tutkimuksessamme annoimme lidokaiinia ennen propofoli-induktiota sen plasmapitoisuuden pitämiseksi tehokkaalla alueella.Tämän seurauksena 1,5 mg/kg lidokaiinin käyttö ennen propofolia johti 26 %:n laskuun propofolin ED50:ssä ja 1,0 mg/kg lidokaiinia johti 30 %:n laskuun.Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​Liun ja Xun tulosten kanssa, mikä osoittaa, että lidokaiinilla on näillä annoksilla analgeettisia ja antihyperalgeettisia vaikutuksia.Yllättäen kuitenkin ED50 nousi suonensisäisellä lidokaiinilla annoksella 0,5 mg/kg, mikä viittaa siihen, että 0,5 mg/kg annoksen vaikutus voi kääntyä ja että hyvin pieniin suonensisäisen lidokaiiniannoksiin saattaa liittyä vakavampia hermostoon liittyviä yliherkkyysreaktioita. kiihtyvyys.Lidokaiini vaikuttaa useisiin akuuttiin ja krooniseen nosiseptioon liittyviin molekyylikohteisiin, mukaan lukien N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) ja muskariinikolinergiset (m1, m3) reseptorit, jotka ovat 100-1000 kertaa herkempiä kuin muut kohteet.20,29 NMDA-, m1- ja m3-reseptorit ovat edelleen herkkiä lidokaiinipitoisuuksille, jotka ovat kliinisesti merkittäviä plasmapitoisuuksia pienemmät.Lidokaiini estää ihmisen NMDA-reseptorien aktivaatiota nanomolaarisilla pitoisuuksilla maksimaalisen eston ollessa millimolaarisella alueella, mikä johtaa kivun lievitykseen.Lidokaiini vaikuttaa muskariinikolinergisiin reseptoreihin pitoisuudesta ja ajasta riippuvalla tavalla.Claes et ai.osoitti, että lidokaiinin suonensisäinen anto annoksilla 10 ja 30 mg/kg lisäsi intraspinaalista asetyylikoliinin vapautumista ja aiheutti keskuskipua aktivoimalla muskariinireseptoreita rotilla, mutta 1 mg/kg lidokaiinin annos ei lisännyt merkittävästi intraspinaalista asetyylikoliinin vapautumista.30,31 Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että lidokaiini salpaa m1- ja m3-muskariinireseptoreita erittäin alhaisilla nanomolaarisilla pitoisuuksilla (IC50 18 nM m1:lle ja 370 nM m3:lle).Lisäksi pitkäaikainen altistuminen lidokaiinille IC50-arvolla johti kaksivaiheiseen m1- ja m3-reseptorien muutokseen, jolloin alkuinhibitio seurasi 8 tuntia myöhemmin lisääntynyttä signalointia.32 Näin ollen yksittäinen bolus, jossa on hyvin pieniä lidokaiiniannoksia 0,5 mg/kg ilman pitkäaikaista altistusta, voi olla tehokas ensisijaisesti m1- ja m3-reseptoreiden estämisenä.m1- ja m3-reseptorien esto oli selvempää, mikä saattaa selittää ED50:n kasvun L0,5-ryhmässä tutkimuksessamme.Emme kuitenkaan mitanneet tutkimuksessamme lidokaiinin plasmapitoisuutta.Tämän oletuksen vahvistamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia ja todentamista.
Koko leikkaukseen tarvittava kokonaispropofoliannos oli merkittävästi suurempi L0- ja L0,5-ryhmissä kuin kahdessa muussa ryhmässä.Hengityslaman esiintymistiheys L0,5-ryhmässä oli suurempi kuin L0- ja L1,0-ryhmissä.SBP:n lasku anestesian induktion jälkeen L0,5-ryhmässä oli suurempi kuin L0-ryhmässä.Yhdellekään potilaista ei kehittynyt hypoksiaa, koska teimme leuan kohotuksen tai maskin ventilaation ajoissa.Suurempi kokonaispropofoliannos, hengityslaman esiintymistiheys ja systolisen verenpaineen lasku anestesian induktion jälkeen L0,5-ryhmässä viittasivat myös siihen, että suuret propofoliannokset voivat lisätä hengitys- ja verenkiertolaman riskiä.Ryhmien L0, L1.0 ja L1.5 välillä ei ollut eroja haittatapahtumien ilmaantuvuudessa.Kuitenkin ottaen huomioon tutkimuksemme suunnittelu, keskimääräinen propofolia indusoiva annos kussakin ryhmässä oli lähellä ED50:tä, mutta alle ED95:n.Näin ollen haittatapahtumien ilmaantuvuus on voinut olla suurempi, jos L0-ryhmän potilaille indusoitiin propofolia ED95-annoksella (2,8 [2,6–3,2] mg/kg).Lidokaiinin vaikutus kuitenkin johti ED95-arvoon 2,0 (1,9–2,4) mg/kg ja 2,1 (1,9–2,4) mg/kg L1,0- ja L1,5-ryhmissä suhteellisen pienillä annoksilla.Yllä oleva keskustelu selittää, miksi uskomme, että suonensisäisen lidokaiinin kipua lievittävä vaikutus sopivilla annoksilla ja oikeaan aikaan on hyödyllinen propofolin aiheuttamien anestesian komplikaatioiden vähentämisessä.Tutkimuksessamme ei ollut merkittäviä eroja ED50:ssä, propofolin kokonaisannoksessa, heräämisajassa ja haittatapahtumissa L1.0- ja L1.5-ryhmien välillä.Siksi suosittelemme optimaalisena annoksena pienempää 1,0 mg/kg IV lidokaiiniannosta.
Tutkimuksessamme on joitain rajoituksia.Ensinnäkin vain potilaat, joilla oli ASA I tai II, otettiin mukaan tähän tutkimukseen, mutta potilaat, joilla oli ASA III tai IV, voivat olla alttiimpia hengitys- ja kardiovaskulaariselle lamaan, kun he käyttävät propofolia.33 Lisäksi kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet olivat raskaana olevia naisia, ja tulokset voivat liittyä fysiologisiin eroihin, eroihin miesväestössä.Toiseksi käytämme MOAA/S-pisteitä sedaation tason indikaattorina objektiivisten indikaattoreiden, kuten BIS-seurannan, sijaan.34 Kolmanneksi lidokaiinia annettiin yhtenä boluksena, emmekä mittaaneet lidokaiinin plasmapitoisuuksia.Lopuksi ED95 määrittää ED50:n, joten tarkempien tietojen saamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.
Tämänhetkisen tutkimuksemme tulokset osoittivat, että 1,0 mg/kg lidokaiinin anto laskimoon ennen propofoliinjektiota pienensi merkittävästi ED50:tä, ED95:tä ja propofolin kokonaisannosta potilailla, joille tehtiin ensimmäisen raskauskolmanneksen ambulatorinen hysteroskoopia nukutuksessa, mikä vastaa tehokasta annosta 1,5 mg/kg. kg.Pidämme 1,0 mg/kg annosta optimaalisena annoksena.Yllättäen suonensisäinen annos 0,5 mg/kg lidokaiinia nosti propofolin ED50-arvoa, mikä osoittaa lidokaiinin monimutkaisen vaikutuksen.Tulosten vahvistamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia taustalla olevista mekanismeista.
Tutkimuksen aikana saadut tiedot ovat saatavissa vastaavalta kirjoittajalta (Ni Huang).
Haluan kiittää tohtori Huang Hania osastoltamme ja sairaanhoitajia leikkaussalissa heidän vahvasta tuestaan.
1. Godsiff L., Magee L., Park GR.Propofoli vs. propofoli plus midatsolaami kurkunpään maskin asettamiseen.Eur J anestesia-lisäaine.1995;12:35-40.
2. Seti S, Wadhwa V, Tucker A, et ai.Propofoli verrattuna perinteisiin rauhoittajiin edistyneeseen endoskooppiseen kirurgiaan: meta-analyysi.Kaivaa endoskooppi esiin.2014;26:515–524.doi: 10.1111/den.12219
3. Eastwood PR, Platt PR, Shepherd K. et ai.Ylempien hengitysteiden romahdus propofolin anestesian eri pitoisuuksilla.Anestesia.2005;103:470–477.doi: 10.1097/00000542-200509000-00007
4. Maddison KJ, Walsh JH, Shepherd KL et ai.Ylempien hengitysteiden romahtamisen vertailu ihmisillä anestesian ja unen aikana.Anestesia ja mukavuus.2020; 130:1008–1017.doi:10.1213/ANE.0000000000004070
5. Fang Yi, Xu Yi, Cao C et ai.Hypoksian ilmaantuvuus ja propofolin aiheuttaman syvän sedaation riskitekijät potilailla, joille tehdään abortti ennen lääkitystä.2022;9:763275.doi:10.3389/fmed.2022.763275
6. Chen S, Wang Jie, Xiaohan S, et ai.Rematsolaamitosylaatin teho ja turvallisuus verrattuna propofoliin potilailla, joille tehdään kolonoskopia: vaiheen III monikeskussatunnaistettu kliininen tutkimus aktiivisella kontrollilla.Olen J Transl Res.2020;12:4594–4603.
7. Garcia Guzzo ME, Fernandez MS, Sanchez Novas D. et ai.Syvä sedaatio endoskooppisessa maha-suolikanavan leikkauksessa kontrolloidulla propofoli-infuusiolla: retrospektiivinen kohorttitutkimus.Anestesia BMK.2020; 20:195.doi: 10.1186/s12871-020-01103-w
8. Garcia-Pedrajas F., Arroyo JL Midatsolaami anestesiologiassa.Reverend Medical University of Navarra.1989;33:211-221.
9. Nishizawa T, Suzuki H, Hosoe N, et ai.Deksmedetomidiini vs. propofoli maha-suolikanavan endoskopiaan: meta-analyysi.Joint European Journal of Gastroenterology 2017;5:1037–1045.doi: 10.1177/2050640616688140
10 Beaussier M, Delbos A, Maurice-Szamburski A, et ai.Perioperatiivinen lidokaiinin suonensisäinen anto.lääke.2018; 78:1229–1246.doi: 10.1007/s40265-018-0955-x
11. Altermatt FR, Bugedo DA, Delfino AE ja muut.Suonensisäisen lidokaiinin vaikutus propofolin tarpeeseen laskimonsisäisen kokonaispuudutuksen aikana mitattiin bispektrisellä indeksillä.Br Jay Anast.2012;108:979–983.doi: 10.1093/bja/aes097
12. Weber W., Crammel M., Linke S. et ai.Suonensisäinen lidokaiinin antaminen lisää anestesian syvyyttä propofolilla ihon viilloissa – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.Acta Anesthesiol Scand.2015; 59:310–318.doi: 10.1111/aas.12462
13. Forster C, Vanhaudenhuyse A, Gast P, et ai.Laskimonsisäinen lidokaiini vähentää merkittävästi propofoliannosta kolonoskopiassa: satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus.Br Jay Anast.2018;121:1059-1064.doi:10.1016/j.bja.2018.06.019
14. Ates I, Enes Aydin M, Albayrak B, et ai.Preoperatiivinen suonensisäinen lidokaiini propofolilla endoskooppiseen retrogradiseen kolangiopankreatografiaan: prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus.J Ruoansulatuskanavan hepariini.2021;36:1286–1290.doi: 10.1111/jgh.15356
15. Liu J., Liu S., Peng LP Suonensisäisen lidokaiinin tehokkuus ja turvallisuus propofolipohjaisessa menettelyssä sedaatiossa ERCP:ssä: prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus.Ruoansulatuskanavan endoskopia.2020;92:293–300.doi:10.1016/j.gie.2020.02.050
16. Lichina A, Silvers A. Perioperatiivisen suonensisäisen lidokaiinin systemaattinen katsaus ja meta-analyysi leikkauksen jälkeiseen analgesiaan potilailla, joille tehdään selkäydinleikkaus.Kipulääke.2022;23:45-56.doi: 10.1093/pm/pnab210
17. Tian C, Zhang D, Zhou W, et ai.Keskimääräinen tehokas lidokaiiniannos kivun ehkäisyyn propofoli-injektiosta, joka sisältää keski- ja pitkäketjuisia triglyseridejä, laihaan painon perusteella.Kipulääke.2021;22:1246–1252.doi: 10.1093/pm/pnaa316
18 Song X, Sun Y, Zhang X et ai.Perioperatiivisen suonensisäisen lidokaiinin vaikutus toipumiseen laparoskooppisen kolekystektomian jälkeen – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.International Journal of Surgery.2017;45:8-13.doi:10.1016/j.ijsu.2017.07.042
19. De Oliveira GS Jr., Paul F., Streicher LF ja muut.Lidokaiinin systeeminen anto parantaa leikkauksen jälkeisen toipumisen laatua avohoidon laparoskooppisten leikkausten jälkeen.Anestesia ja mukavuus.2012;115:262-267.doi: 10.1213/ANE.0b013e318257a380
20. Hermans H., Hollmann MV, Stevens MF et ai.Systeemisen lidokaiinin molekulaariset vaikutusmekanismit akuutissa ja kroonisessa kivussa: kuvaava katsaus.Br Jay Anast.2019; 123:335–349.doi:10.1016/j.bja.2019.06.014
21. Foo I, Macfarlane AJR, Srivastava D, et ai.Postoperatiivisen kivun hoito ja toipuminen suonensisäisellä lidokaiinilla: kansainvälinen konsensus tehosta ja turvallisuudesta.anestesia.2021;76:238–250.doi: 10.1111/anae.15270
22. Lily H, Wang C, Dai C et ai.Laskimonsisäinen lidokaiini heikentää hysteroskooppista vastetta kohdunkaulan laajentumiseen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.Br Jay Anast.2021;127:e166–e168.doi:10.1016/j.bja.2021.07.020
23. Liu Hai, Chen Ming, Lian C et ai.Laskimonsisäisen lidokaiinin vaikutus indusoidun propofolin ED50:een aikuisten potilaiden gastroskopian aikana: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.J. Clean Farm Ter.2021;46:711-716.doi: 10.1111/jcpt.13335
24. Pastis NJ, Hill NT, Yarmus LB et ai.Elintoimintojen ja sedaation syvyyden väliset korrelaatiot arvioitiin bronkoskopian aikana käyttämällä modifioitua tarkkailijaaktiivisuutta ja sedaation arviointia (MOAA/S).J Bronchology Interv Pulmonol.2022;29:54-61.doi: 10.1097/LBR.0000000000000784